Templo en advocación a Santa Isabel de Portugal. Se le considera la "hija" de Santa María Tonantzintla debido al estilo barroco indígena que ambas comparten. El edificio está construido en forma de cruz latina, con una nave de tres tramos. Al centro del crucero, se encuentra la cúpula, apoyada en cuatro pilastras, al final de las cuales están las pechinas, decoradas con cuatro arcángeles. Cinco retablos, decorados con columnas salomónicas, se encuentran en su interior. En toda su estructura destacan sus estucados con ornamentaciones que recuerdan formas vegetales. Esta exhuberancia de formas vegetales, donde se aprecian hojas, cogollos y enredaderas, hace referencia al quinto de los trece cielos de la religión prehispánica.

Su construcción finalizó en 1723 y es contemporánea a Santa María Tonantzintla y San Francisco Ecatepec. En 1977 sufrió un incendio que afectó el altar mayor y toda la capa de decoración dorada, por lo que fue restaurada con el apoyo de diversas instancias y con donaciones de la comunidad.