El Centro Cultural Santo Domingo (CCSD) alberga al Museo de las Culturas de Oaxaca dependiente del INAH, a la biblioteca Fray Francisco de Burgoa dependiente de la UABJO, al templo de Santo Domingo de Guzmán, al Jardín Etnobiológico de Oaxaca (JEBO), así como a la Hemeroteca Néstor Sánchez. Todo el conjunto del CCSD depende del INAH, y con un convenio de colaboración con la iniciativa privada se realizan diversas actividades culturales como: talleres, conferencias, presentaciones de libros, exposiciones históricas, arqueológicas, antropológicas y de arte moderno. Conciertos de música clásica.

El Centro Cultural Santo Domingo ocupa las instalaciones del ex convento de Santo Domingo de Guzmán. La orden dominica inició su construcción en 1575. En 1731 las obras culminaron con la construcción de la capilla del Rosario. 1608: se establecen en el convento sin haber concluido las obras. En 1812 el edificio es ocupado por diversas fuerzas militares. 1859: son exclaustrados los frailes dominicos. 1898: se reabre al culto la capilla del Rosario y comienzan las obras de restaruración. 1902: se construye el edificio del cuartel de caballería. 1964: la Secretaria de Patrimonio Nacional realiza algunas obras de restauración. 1972: se inaugura el Museo Regional de Oaxaca (hoy Museo de las Culturas de Oaxaca). 1994: la Secretaría de la Defensa Nacional entrega la totalidad del edificio. Conaculta a través INAH, el gobierno del estado de Oaxaca, Fomento Social Banamex y PRO-OAX, inician la restauración integral del monumento histórico.