Está ubicado en una de las casonas de mayor tradición en la ciudad. Fue construida de 1905 a 1922 con un diseño del arquitecto Joaquín Meade Sainz Trápaga y al paso de los años funcionó como casa de la familia Meade, residencia del ingeniero Kelly, casa presidencial del General Lázaro Cárdenas, Hotel Vista Hermosa, Escuela Luis de Velasco y Escuela Patria, Casa de Cultura, Instituto Juárez. En 1969 dio inició su transformación a Casa de la Cultura, bajo la supervisión de los arquitectos Francisco Javier Cossío Lagarde e Ignacio Algara, abriendo sus puertas al público el 20 de noviembre de 1970.

En sus salas permanentes resguarda un acervo relacionado con la antropología, la historia y el arte (fósiles, arte prehispánico, pinturas, esculturas, artes aplicadas, artesanías, mobiliario y textiles). Entre éstas destacan la colección de pinturas de Germán Gedovius, la Cabeza huasteca, el plano horizontal de la ciudad de San Luis Potosí y el piano de patente Sonido 13 del compositor Julián Carrillo.

Cuenta con siete salas de exposiciones permanentes:
Vestíbulo: 118 m2
Sala Germán Gedovius: 60 m2
Sala Prehispánica: 256 m2
Sala Capilla: 120 m2
Sala 7: 16 m2
Sala de Artes Aplicadas: 32 m2
Sala Galería: 55 m2

Cuenta con dos salas de exposiciones temporales:
Sala Potosina: 256 m2
Sala 5: 60 m2

*Biblioteca Profesor Ramón Alcorta Guerrero, especializada en historiografía potosina
*Biblioteca Dr. José Guadalupe Victoria, especializada en historia del arte
*Biblioteca Lic. Antonio Rocha Cordero, especializada en derecho
*Auditorio
*Fototeca
*Tienda
*Cafetería
*Restaurante
*Guardarropa
*Conciertos
*Conferencias
*Presentaciones editoriales
*Cursos de literatura y mitología
*Visitas guiadas

20 de noviembre de 1970