El edificio original inició su construcción hacia 1794 con la intención de ser un hospital, junto con otras obras que se suspendieron tres años más tarde. El gobernador Aramberri decretó la fundación definitiva del Colegio Civil y abrió sus cursos en 1859. Desde su comienzo y por muchos años fue la única opción de estudios de nivel medio en el noreste del país. En 1933, con la fundación de la Universidad de Nuevo León, se determinó que su sede fuera este edificio, emprendiendo obras de remodelación que cambiaron por completo su aspecto, construyendo un gran auditorio en el viejo patio central, agregando un segundo piso y remodelando la fachada. El Aula Magna muestra en su interior un fino tratamiento goticista, contiene además vitrales de Roberto Montenegro. La fachada se resolvió en estilo neocolonial mexicano, todo el proyecto estando a cargo de FyUSA. Desde entonces en su edificio compartieron el espacio las primeras facultades de la actual Universidad Autónoma de Nuevo León y la Escuela de Bachilleres. Posteriormente, fue ocupado sólo por las Preparatorias 1 y 3. Entre 2006 y 2007 fue objeto de una restauración profunda, donde se recuperaron espacios de gran interés y se ha convertido en el Centro Cultural Universitario, que alberga entre otros, un museo universitario y la Pinacoteca del Estado.